目前国内上市的治疗乙肝的核苷(酸)类药物有5种：拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯。小编分别来说明一下这5种药物长期使用的安全性。
一、拉米夫定
拉米夫定是最早上市的核苷类药物，它长期使用是很安全的，不良反应极为罕见。但是拉米夫定有一个缺点，就是极易发生耐药。单独使用拉米夫定抗病毒治疗，随着治疗时间的延长，病毒耐药突变的发生率会逐渐增高，单独使用第1、2、3、4年的耐药发生率分别为14%、38%、49%和66%。所以，目前并不推荐单独使用拉米夫定进行抗病毒治疗。
二、替比夫定
替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似。但是，在替比夫定治疗过程中有部分患者会发生肌酸激酶(CK)升高，尽管大多数患者的CK升高是一过性的，而且没有任何症状，不用停止治疗，但仍有个案发生肌炎、横纹肌溶解和乳酸酸中毒等的报告，应该引起关注。另外，替比夫定与干扰素α类合用的时候可以导致末梢神经病，应该列为禁忌。
95%上以的病人服用替比夫定不会发生肌病或横纹肌溶解症。在服用替比夫定期间，应该定期到医院去检查，最好每三个月就检查一次，每次除了检查肝功能和乙型肝炎病毒学指标外，还应该检查CK。
三、恩替卡韦
相关研究显示，长期服用恩替卡韦治疗不仅疗效优于服用拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定的患者，而且非常安全，与其他药物相比，没有增加肝脏或其他部位肿瘤发生的风险，因此，目前的研究和临床数据均表明，长期服用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎是很安全的。
刚刚用药的患者，可能会出现头痛、恶心、眩晕、疲劳的症状，但是这些症状一般都会在一周左右缓解或消失，所以需要注意观察，不必担心。如果说持续有这些不良反应并且无缓解的话，需要与主治医生进行沟通，看是否改变治疗方案。
之前报道过，有严重肝病的患者服用恩替卡韦期间出现过乳酸酸中毒的案例，但是至今医学上还没有完全的证实。并且，在用药期间，定期监测各项指标是有必要的。
四、阿德福韦酯和替诺福韦酯
阿德福韦酯和替诺福韦酯共同的副作用就是有一定的肾毒性和骨代谢障碍。尽管阿德福韦确实存在一定的肾毒性，但并非所有人都会发生。阿德福韦酯治疗5年时，血清肌酐升高超过0.5mg/dl的患者达3%，但血清肌酐的升高是可逆性的。国家食品药品监督管理局要求警惕阿德福韦酯长期使用后可能导致低磷血症及骨软化风险。
肾损害是可逆的，停药或调整药物剂量，或者给予补磷治疗，都会完全好转。社会上严重肾损害都属于没有定期监测的情况下发生的。替诺福韦酯也是一样，长期治疗期间只要定期监测肾功能和血磷，都不会造成严重的后果。
所以，在长期抗病毒治疗的过程当中，定期做好监测是不会发生严重不良反应的，这些药物的使用相对来说也是安全的。在出现一些不适症状后，建议及时到医院就诊，与医生沟通治疗方案。
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